【896女主播说健康】心情和压力会影响免
斯蒂夫·科尔在读博士后的时候，曾有个不同寻常的爱好：他喜欢给艺术品买家和他们可能会喜欢的艺术家牵线搭桥。他本来就很喜欢观赏艺术品，而这项爱好更加这个进程锦上添花。“这里有了额外的一层目的。能够为自己特别欣赏的艺术家寻觅知音，这类感觉真是太棒了。”
在那个时候，这充其量是项古怪的副业，现在他已身为加州大学洛杉矶分校卡曾斯心理神经免疫学中心的教授了。不过，最近的发现却让他自己不由猜想，当初他帮助那些被埋没的艺术品找到知音时所感受到的高兴与使命感会不会还有甚么别的意义呢？说不定，这类心情对免疫系统也有帮助。
曾有一段时间，大多数有自尊心的份子生物学家都对这个想法嗤之以鼻。如今，多项研究都以证据表明，精神状态会影响身体健康，比如压力。尽管如此，人们还是很难解释在份子层面上精神状态是如何起作用的——为何主观情绪竟会与极为复杂的神经与免疫系统的生理性能有所关联呢？寻觅其间的解释的学科，就是所谓的心理神经免疫学（PNI），可它也常由于缺少严谨而遭到诟病。科尔表示，他的目标就是修正这些，而他选择的手段就是全基因组转录分析：查看基因在细胞中表达的广泛模式。他说：“我的工作就是做一个穷追不舍的跟踪者。这些精神状态到底是怎样散布到身体的其他地方的呢？
科尔与同事一起发表了一系列的研究，他们提出，像压力、孤独这样的负面精神状态会驱动广泛的基因表达程序，构成我们抵抗疾病的能力，并从而使得免疫增强。如果他是正确的话，那末，人们看待这个世界的方式就会对很多东西产生影响，从糖尿病、心脏病这些慢性病的风险到艾滋病和癌症的进展级数莫不如此。现在科尔更换了策略，从负面情绪转移到“快乐”那更加含糊迷茫的领地中去。这是招险棋；已有人批评他的工作是一厢情愿、流于说教了。但是，一旦成功，成果也将是显著的——人们发现了更健康的生活方式。
科尔和同事认为，我们的心情会影响到和免疫相干的基因表达。图片来源：shutterstock
“如果你跟任何优秀的神经生物学家或免疫学家谈起PNI，他们绝对会付之一笑。”斯蒂芬·斯梅尔如是说，他是加州大学洛杉矶分校的免疫学家，却其实不供职于卡曾斯中心，“但这其实不意味着这个话题就该永久被人遗忘。有朝一日我们需要面对它，并努力理解免疫系统与神经系统是如何互动的。”
好心情是最好药物？
在年，身为杂志的诺曼·卡曾斯被诊断得了强直性脊柱炎，这是种危及生命的自体免疫疾病，而且康复的几率只有1/。卡曾斯谢绝了医生的预测，并展开了自己的快乐疗法，包括按时观看马克思兄弟的电影（译注：马克思兄弟是一个活跃于美国三十年代的4人喜剧团体，热衷于表演荒诞不经的内容），并把自己戏剧般的康复归功于它。以后，他建立了卡曾斯中心，该中心是献给那些研究心理因素是不是真的会让人们保持健康的人的。
当时，主流科学对这个观点拒不承认。他们认为，不论是积极还是消极的情绪，都不可能影响到生理的健康。但20世纪80年代与90年代早期的实验显示，大脑与免疫系统是直接相联系的——部份神经系统与免疫相干的器官连结，比如胸腺和骨髓，另外，免疫细胞中也有神经递质的受体，表明其间是有联系的。
这些连结仿佛有临床上的实质意义，最少在压力的病例中如此。最早展现这一点的是病毒学家罗纳德·格拉瑟，他目医院主任。他回想道：“当我在年代开展工作的时候，包括我自己在内，根本没有人相信压力的作用。”格拉瑟和同事们从医学生身上获得血样，并发现：在紧张的考试期间，他们体内的抵抗病毒的免疫细胞的活性比较低，而对人类疱疹病毒第四型的抗体的水平却更高了，表明压力已危及他们的免疫系统，并使得平时的潜隐病毒重新活跃。
从那时起，PNI的领域就取得了突飞猛进的进展，世界各地的医学院都自豪于自己的身心医学，PNI只是其中一个组成部分。如今，人们已接受了以下观点：身体对压力的反应会抑制部份免疫系统，从长时间来说，还会引发有害级别的炎症。包括从年起就在跟踪数千名英国公务员身体状态的白厅研究在内大型流行病学研究显示，长时间的工作压力会增加冠心病和2型糖尿病的风险。
多愁多病
PNI研究特别倾向于考察每种免疫细胞，单个基因的表达，或信使份子的水平，比如压力激素皮质醇和叫做细胞因子的免疫信使蛋白质。但是，科尔希望可以对全部系统如何运转这件事有所了解。
他的第一次尝试是年的著作：《试看孤单》。社会隔离在所有已知的对身体虚弱造成风险的心理因素中是最可怕的之一，但是，它到底如何致使健康问题却无人知晓，我们一样不知道，是不是有第三种因素参与进来？孤独的人可能不像他人那样饮食正常，或定期去看医生。
科尔和他的同事们考察了六个终年孤独者白细胞中基因的表达，“终年孤独”的意思是，他们几年来一直宣称自己感到孤单或与世隔绝，并恐惧其他人；还有8个人作为对比组，他们表示自己有很棒的朋友和社会支持。在人类基因组的约22,个基因当中，研究人员发现了个基因，在孤独者与其他人身上有所区分：它们要末被调高，以制造更多的特有的蛋白质，要末被调低，蛋白质也少了。随机看来，每种基因看上去都有差别，但从整体来看，科尔却感到震惊。在未遭到调控的基因中，竟有非常大的一部分是跟发炎反应有关，而很多被调低的基因有抗病毒的作用。而社交正常的人则恰如其反。虽然这只是个小型研究，但它最早建立起了心理风险因素与基因表达的广泛潜伏变化之间的关联。
自那时起，研究者们就在一个93人的组中再次得到了那个结果，科尔说，他还视察到了人们在面对不同的社交挫折时基因表达也体现出了类似的变化，这些挫折从行将到来的丧亲之痛到低等社会-经济地位。
他说，该结果有革命性的意义。紧密结合在社会群体中的初期人类会面对较高的被病毒感染的危险，因此加强的抗病毒基因更加有益。与之相对的是，离群索居或面对压力的人受伤从而被细菌感染的风险更高，因此他们需要调高那些与发炎有关的基因。但现代的压力致使了长时间和无益的发炎，随着时间的积累，炎症就会损伤身体的组织，增加慢性病的危险，比如动脉粥样硬化，癌症和糖尿病。
对斯梅尔这样的经典免疫学家而言，科尔的结果是“有魅力而且使人惊叹的视察”，但还不够有说服力。在将来的工作中，他希望能看到更多生理学的途径被肯定下来。“除非你能对这套机制有一个完全的了解，否则不确定和怀疑主义是一定存在的。”他说。纽约市洛克菲勒大学的免疫学家亚历山大·塔拉霍夫斯基也持这类观点，他说，肯定具体的机制——比如说，甚么神经递质能产生什么样的特定作用——是极为困难的，由于大脑和免疫系统都非常复杂。因此，科尔的研究“让你思考社交困难可能有什么样的结果，却不能真的告知你这是如何起作用的。”
亚特兰大的佐治亚州科技学院综合基因组学中心主任格雷格·吉布森则希望看到更大型的研究，不过他认为，就算还不能理解这1机制的每一个细节，科尔正在揭穿的“遗传结构”的大局还是值得研究的。“很多人都在从全部基因组的角度看问题，但他们只
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