近日，医院肿瘤科与美国MD安德森肿瘤研究中心及天津亨佳生物科技发展有限公司于国际知名肿瘤免疫学杂志Oncoimmunology（IF:7.6）发表案例报道（CaseReport）。此医院肿瘤科提供临床研究病例治疗，美国Greg教授提供技术支持，与亨佳生物科技发展有限公司联合进行并提供基础数据研究，同时感谢其他合作单位的大力支持。
本项目是基于肿瘤组织基因组全外显子测序结果以及特定panel基因检测，根据个体HLA分型，定制个体化突变多肽免疫疫苗来实现。这种基于基因水平的“个体化肿瘤免疫治疗”成功案例对未来肿瘤疫苗领域的发展提供了重要线索和依据，并为其进一步发展和取得更好疗效奠定了基础。
个体化肿瘤免疫治疗案例回顾
年3月，85岁的男性A先生因为胸痛、咳嗽、发热以及呼吸困难等身体不适入院检查。血常规正常，排除细菌、病毒感染；CT影像发现患者右肺中间有大面积阴影，同时胸腔有大量积液，经确诊为IV期肺鳞状细胞癌肝转移，行为状态评分（performancestatus,PS）为2分。
确诊后，患者开始接受常规治疗。从年4月开始接受化疗，9个周期后肿瘤明显减小、胸痛减轻，但患者持续夜间盗汗、发烧、体重减轻，整体状况变差且PS为3分，主治医生不得不停止化疗方案。基因检测发现，患者表皮生长因子受体基因（EGFR）驱动基因LR突变，遂决定使用EGFR抑制剂（厄洛替尼）。然而3个月后，患者右肺肿瘤数量增加，肝转移肿瘤进展，该治疗方案也被迫终止。
患者的常规治疗选择受限，经过全面考量，主治医生提出了一种个性化的免疫疫苗方案。即，基于使用临床全外显子组测序（clinicalwholeexomesequencing,CWES）检测到的患者肿瘤独特突变位点，结合患者本人HLA分型，找出能够影响抗肿瘤免疫的突变部分，为患者定制突变多肽疫苗，激活患者免疫系统来控制肿瘤以期达到最佳治疗效果。根据CWES检测结果，患者肺癌肿瘤组织有93个非同义突变，进一步分析后发现，其中只有部分与免疫相关，研究人员通过小规模测序进一步验证并确定了其中的5个位点（见表）。经算法预测，由这5个突变基因编码的多肽片段可以与患者的I类和II类HLA分子相结合，最终确定了11个最佳突变多肽（10个短链、1个长链）。使用个性化定制的免疫疫苗后，患者病情很快出现明显好转
2周后呼吸明显畅通，胸痛显著缓解，PS评分升为2分，症状和发烧减轻
38天后，CT影像显示患者右肺多处肿瘤显著缩小
我们的临床研究表明，个体化肽链疫苗（PersonalizedPeptideVaccine）可以有效治疗肺癌，PeptideVaccine可以发挥抗肿瘤免疫作用，包括肺癌，宫颈癌，卵巢癌，胰腺癌，肠癌，肝癌，肾癌等其他实体肿瘤。本治疗适用于有多种基因突变，靶向药物耐药的实体肿瘤患者，最终能否实行还需要患者本人HLA结合能力的分析结果。总体生存率以及无疾病进展时间等指标，需大样本临床研究进一步证实。
在美国安德森肿瘤研究中心，同样的临床研究也在进行，但主要研究胰腺癌和肠癌。不论在国内还是国外，我们都期待有更好的临床疗效出现，提高肿瘤患者的总体生存。
肿瘤疫苗的临床试验已经开展了20余年，但受试者对疫苗的免疫应答一直不甚理想。本方法有别于之前大部分肿瘤疫苗的一个主要特征是使用CWES预测患者突变肽抗原，这是随着测序技术的进步才得以实现的方法，显示了全面基因变异谱引导下的肿瘤免疫治疗可以为患者带来实质性的临床获益，为未来肿瘤疫苗进一步发展奠定重要基础，也为延长肿瘤患者总体生存提供新的途径。同时，随着技术的发展和进步，我们期待有更好临床疗效出现，给肿瘤患者带来新的生存希望。
医院住院部A座14楼肿瘤介入科杜学明主任
