在一项新的研究中，来自美国德州大学西南医学中心四家实验室的研究人员发现所谓的无药可靶向的肺癌的一个弱点，并且发现一种现存的药物可能被用来治疗这种癌症。相关研究结果于年9月28日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“XPO1-dependentnuclearexportisadruggablevulnerabilityinKRAS-mutantlungcancer”。在约1/3的人类肿瘤中存在KRAS基因突变，在肺癌患者中，KRAS的突变频率为15%-25%。KRAS突变使肺癌患者5年生存率小于18%。
目前肺癌中可以用于靶向治疗的药物主要有酪氨酸激酶抑制剂药物如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等阻止激活信号向下传导。但是如果信号传导不依赖于EGFR，比如由于KRAS基因的突变，可能导致以上药物无效。KRAS基因是表皮生长因子受体（EGFR）信号传导通路的下游基因。突变型KRAS编码的异常蛋白会促进恶性癌症细胞的生长和扩散，且不受上游EGFR的信号影响，所以使用以上TKI药物治疗效果不佳。KRAS基因突变是肺癌患者对EGFR-TKIs药物原发耐药原因之一。自从KRAS突变于年发现以来，该突变导致的癌症一直是科学家们的研究靶标。但是部分上由于这种癌基因编码的蛋白具有几乎难以渗透的球形结构，一直未能找到靶向用药的入口。本次研究使用自动化仪器构建和筛选携带上千种癌细胞/潜在药物组合盘以便发现KRAS突变的弱点。研究人员发现靶向和失活在细胞核中发现的用来将基因产物从细胞核运送到细胞质中的蛋白XPO1，会杀死大多数KRAS癌基因发生突变的癌细胞。并发现抑制XPO1基因会杀死依赖于KRAS的肺癌细胞目前Selinexor（KPT-）是现存的抑制XPO1的药物。Selinexor已在临床试验中用于治疗其他类型的癌症，主要是白血病和淋巴瘤，不过也包括妇科肿瘤、脑癌、前列腺癌和头颈癌。
该研究中当被用于KRAS癌基因驱动的侵袭性的和很难治疗的癌症时，药物Selinexor（KPT-）可以杀死肺癌细胞并导致小鼠体内的肿瘤缩小。83%的KRAS突变的肺癌细胞对Selinexor作出反应。剩下的17%的肺癌细胞能够通过加入第二种抑制YAP1的药物而被杀死，已知YAP1基因参与促进其他几种癌症产生。此外，也存在一种现存的药物维替泊芬（Verteporfin），它似乎有效地阻断YAP1。维替泊芬当前被用来治疗眼睛中的血管疾病。
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