序言：
年3月，乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）在国内批准用于治疗纤维肌痛，这让国内纤维肌痛患者们看到了希望。普瑞巴林胶囊
普瑞巴林的发现
普瑞巴林（Pregabalin，商品名：lyrica）由Pfizer公司生产，年7月,欧盟批准其用于治疗部分癫痫发作，年由美国FDA批准上市，用于缓解与治疗神经性疼痛包括糖尿病周围神经病变神经痛（DPN）、带状疱疹后神经痛（PHN）、脊髓损伤相关神经痛、纤维肌痛相关神经痛以及4岁及以上患者癫痫部分发作的治疗。普瑞巴林是首个被美国FDA批准用于纤维肌痛的药物，也是目前最畅销的镇痛药。普瑞巴林结构简单，是γ-氨基丁酸（GABA）的类似物，它的发现充满偶然，像它这样的例子在医药史上并不多见。
上世纪50年代，学界发现了另一种抑制性神经递质，称为γ--氨基丁酸，医学生更熟悉的称呼也许是GABA。GABA是人体内的一种神经递质，作用于GABA受体，当人体缺乏GABA时，会产生焦虑、疲倦、忧虑等情绪。基于GABA的抑制性作用，人们推测可能是GABA过低导致了癫痫的发生，相应的，也许GABA和疼痛也可能有关系。GABA的发现和可能成药机制的阐述成就了癫痫新药的诞生，比较知名的有帕克·戴维斯（Parke-Davis，目前隶属于辉瑞）旗下的加巴喷汀和稍晚些的普瑞巴林，虽然现在研究表明，这两个药物没有一个和GABA具体的生理代谢机制有关，换句话说，指导这两个药物开发并用于有效止痛（止癫痫）的前提是错的，不过结果挺好，果真是歪打正着！
在年代，Silverman实验室着重研究GABA转氨酶（γ-aminobutyricacidaminotransferase，GABA-AT）。GABA-AT的主要任务就是降解GABA。Silverman最初的想法是合成一系列GABA类似物作为该酶的抑制剂，从而发现抗惊厥、帕金森、阿尔兹海默病、亨廷顿病的化合物。Silverman实验室从-年不断设计合成GABA-AT抑制剂，但不幸的是，这些化合物对GABA-AT的选择性较弱，对L-谷氨酸脱羧酶（GAD）也有抑制作用，而GAD则是生产GABA的地方。这种既抑制GABA的分解又抑制其产生的化合物确实不是理想的药物。
转机出现在年，那年Silverman组上的一位名为RyszardAndruszkiewicz的博后合成了七种3-烷基GABA。之后，Ryszard分别测试了化合物的对GABA-AT和GAD的作用，它们不出意料地对GABA-AT只有很弱的抑制作用，而令人惊奇的是，这些化合物居然对GAD有活化作用，这就说明这些化合物会提高体内GABA水平！虽然，目的达到了，但是Silverman清楚，这么多年的失败，原因在于选择了GABA-AT作为靶点，而合成的这些成功的化合物，却不能对这个靶点产生有效的作用，而靶点可能是GAD。
之后，有两个制药公司UpjohnPharmaceuticals和Parke–DavisPharmaceuticals对他们的工作很感兴趣，Upjohn希望加入到这项工作中来，他们很看好对GAD活化能力最强的那个化合物——（R）-3-甲基GABA，但经过试验测试，不由得使他们心灰意冷，发现该化合物对抗惊厥效果不明显。经过再三考虑，他们退出了这项研究。
而不同的是，Parke–Davis公司则测试了所有化合物，他们发现其中一个名为3-异丁基GABA的化合物几乎完全阻止了小鼠癫痫的发作。而进一步的实验结果证实，（S）-（+）-3-异丁基GABA是他们测试过的化合物中抗惊厥效果最强的。于是，Warner–Lambert公司（Parke–DavisPharmaceuticals）与西北大学（Silverman实验室的学校）达成合作，得到（S）-（+）-3-异丁基GABA的专利许可，并于年获得新药申请资格，这也是后来的普瑞巴林，商品名：lyrica。
之后开启了新药的临床试验，临床I期经历了2.5年完成，确定了药物的安全性、耐受性；临床II与III期共历时四年，有超过个病人参与，超过个临床试验进行，测试的项目包括癫痫、神经性疼痛（糖尿病周围神经病变、带状疱疹后神经痛等）和广泛性焦虑症。在年，Pfizer收购了Warner–Lambert公司，所以该药物也归Pfizer所有。
普瑞巴林的原始开发目标是癫痫，只是在上市之后，研究人员发现，普瑞巴林在止痛的效果上面，特别突出。年，辉瑞干脆叫停普瑞巴林治疗癫痫的临床试验，开始朝止痛方向用力，结果普瑞巴林迅速成长为最畅销的治疗疼痛的药物。
普瑞巴林的基本信息
药物基本信息
名称：普瑞巴林(Pregabalin)
商品名：乐瑞卡(Lyrica)
化学名：S-3-氨甲基-5-甲基己酸
上市时间：.12(FDA)
原研公司：Wamer-ambert(后归辉瑞)
主要适应症：糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、纤维肌痛、脊髓损伤性神经痛。
剂型：胶囊、片剂
化学结构：
普瑞巴林的作用机制
普瑞巴林是神经递质GABA的一种类似物，为加巴喷丁的后续产品。普瑞巴林的作用机制与加巴喷丁相似，在不同的动物模型中显示了抗惊厥和止痛等作用，但详细的作用机制尚不清楚。普瑞巴林在结构上与神经递质GABA相似，但并不通过GABA机制直接发挥作用，同时本品不同于传统的抗癫痫药物，在有效浓度范围内，不与GABAA或GABAB受体相作用，不代谢成GABA或GABA激动剂，也不抑制GABA的摄取和降解，不作用于钠、钙通道，以及对谷氨酸根的释放和摄取。同时普瑞巴林没有显示出与谷氨酸、GABA等活性氨基酸受体的亲和作用，但普瑞巴林可以取代由标记的GABA与钙离子通道α2、δ亚受体的结合，抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2-δ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素和P物质等兴奋性神经递质的释放，并影响GABA能神经传递。此外普瑞巴林能显著增加GABA在体内的水平，增加普瑞巴林服用剂量可以显著的增强谷氨酸脱羧酶的活性。
普瑞巴林的现状
在美国，普瑞巴林已被批准用于成年人部分性发作糖尿病性外周神经痛、带状疱疹后遗神经痛、肌纤维痛和脊髓损伤引起的神经病理性疼痛的辅助治疗。年8月，辉瑞公司首先在美国提出注册申请，年12月，美国FDA即批准将普瑞巴林用于糖尿病性外周神经痛(DPN)和带状疱疹后遗神经痛(PHN)，这也是美国和欧洲(年7月)共同认证用于治疗2种神经痛的首个药物；年6月，普瑞巴林又被认证作为治疗部分性癫痫发作的辅助治疗药物；年6月，普瑞巴林继续被美国FDA批准成为首个治疗纤维肌痛综合征的药物；年6月，FDA批准普瑞巴林成为首个用于治疗脊髓损伤所致神经痛的药物。目前，普瑞巴林已在欧洲、加拿大、墨西哥以及美国等40多个国家获准用于治疗神经性疼痛。
虽然普瑞巴林已于年在中国大陆上市，被批准用于治疗带状疱疹后神经痛，但直到到年3月，才被正式用于治疗纤维肌痛，这让纤维肌痛患者们看到了希望。
结语：
作为FDA有史以来批准的首款可用于治疗纤维肌痛的药物，同时也作为目前治疗指南推荐的一线药物，希望普瑞巴林能够为更多纤维肌痛患者减轻疼痛，提高生活质量。
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