类风湿关节炎患者使用托法替尼、妥珠单抗或其他生物制剂治疗的胃肠道穿孔风险
摘要
目的
评估类风湿关节炎（RA）患者使用托法替尼、妥珠单抗或其他生物制剂的胃肠道（GI）穿孔风险。
方法
采用至年的健康计划数据，确定无既往GI穿孔史的RA患者。对其中使用托法替尼或一种生物制剂治疗的RA患者进行随访，跟踪是否因GI穿孔而住院。根据用药史，计算大体发病率。使用调整后的Cox比例风险模型，评估GI穿孔与用药史的相关性。计算95%置信区间（95%CIs）的风险比（HRs）。
目的
对一个由,例RA患者组成的队列进行分析。
其中，4,例使用了托法替尼，11,例使用了一种肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi），31,例使用了阿巴西普，4,例使用了利妥昔单抗。相比于TNFi使用者，阿巴西普使用者年龄更大，托法替尼和利妥昔单抗使用者年龄更小，而妥珠单抗使用者与TNFi使用者年龄相当。初始治疗使用非TNFi药物的患者比初始治疗使用一种TNFi的患者更倾向于使用生物制剂。使用托法替尼、妥珠单抗、阿巴西普、利妥昔单抗和TNFi，每患者-年的GI发病率分别为0.86、1.55、1.07、0.73和0.83。大部分穿孔位于下消化道：托法替尼、妥珠单抗、阿巴西普、利妥昔单抗和TNFi的每患者-年的下消化道穿孔发病率分别为0.86、1.26、0.76、0.48和0.46。相比于使用TNFi治疗，使用妥珠单抗治疗引起的下消化道穿孔风险显著增高，使用托法替尼治疗导致的穿孔风险也会升高。妥珠单抗和托法替尼导致穿孔的调整后的HRs分别为2.51(95%CI1.31–4.80)和1.94(95%CI0.49–7.65)。，较大年龄、憩室炎/其他GI疾病以及使用强的松每天剂量大于7.5mg都与下消化道穿孔发生有关，其风险比HRs分别为1.16（年龄每5岁[95%CI1.10–1.22]）、3.25[95%CI1.62–6.50]和2.29[95%CI1.39–3.78]。所有药物治疗中，上消化道穿孔的发病率是相似的。
结论
下消化道穿孔与妥珠单抗治疗，也许与托法替尼治疗有关，这两种药物治疗导致的下消化道穿孔发病风险要比TNFi治疗高。
原文
BriefReport:RiskofGastrointestinalPerforationAmongRheumatoidArthritisPatientsReceivingTofacitinib,Tocilizumab,orOtherBiologicTreatments.
Abstract
OBJECTIVE:
Toevaluategastrointestinal(GI)perforationinrheumatoidarthritis(RA)patientsreceivingtofacitinib,tocilizumab,orotherbiologicagents.
METHODS:
Usinghealthplandatafromthrough,RApatientswithoutpriorGIperforationwereidentified.ThoseinwhomtreatmentwithtofacitiniborabiologicagentwasbeinginitiatedwerefollowedupforincidentGIperforationwithhospitalization.Crudeincidencerateswerecalculatedbyexposure.AdjustedCoxproportionalhazardsmodelswereusedtoevaluatetheassociationbetweenGIperforationandexposures.Hazardratios(HRs)with95%confidenceintervals(95%CIs)werecalculated.
RESULTS:
Acohortof,RApatientswasanalyzed.Amongthem,4,begantreatmentwithtofacitinib,11,withtocilizumab,,withatumornecrosisfactorinhibitor(TNFi),31,withabatacept,and4,withrituximab.ComparedtoTNFirecipients,abataceptrecipientswereolder,tofacitinibandrituximabrecipientswereyounger,andtocilizumabrecipientsweresimilarinage.Patientsbeginningtreatmentwithanon-TNFiagentweremorelikelytohavepreviouslyreceivedbiologicagentsthanpatientsbeginningtreatmentwithaTNFi.TheincidenceofGIperforationper1,patient-yearswas0.86(tofacitinib),1.55(tocilizumab),1.07(abatacept),0.73(rituximab),and0.83(TNFi).MostperforationsoccurredinthelowerGItract:theincidenceoflowerGItractperforationper1,patient-yearswas0.86(tofacitinib),1.26(tocilizumab),0.76(abatacept),0.48(rituximab),and0.46(TNFi).LowerGItractperforationriskwassignificantlyelevatedwithtocilizumabtreatment,andnumericallyelevatedwithtofacitinibtreatment,versustreatmentwithTNFi.AdjustedHRswere2.51(95%CI1.31–4.80)fortocilizumaband1.94(95%CI0.49–7.65)fortofacitinib.Olderage(HR1.16per5years[95%CI1.10–1.22]),diverticulitis/otherGIconditions(HR3.25[95%CI1.62–6.50]),andprednisoneuseat7.5mg/day(HR2.29[95%CI1.39–3.78])wereassociatedwithlowerGItractperforation.TheincidenceofupperGItractperforationwassimilaramongalldrugexposures.
CONCLUSION:
TheriskoflowerGItractperforationassociatedwithtocilizumabtreatment,andpossiblytofacitinibtreatment,iselevated北京治疗白癜风那个医院好北京最好的白癜风专科医院在哪里
