类风湿因子（RF）可谓家喻户晓，非风湿专科医生看到RF阳性，再加上关节疼痛就可能诊断类风湿性关节炎（RA）。
而普通老百姓则喜欢把RF和「风湿病」联系起来甚至划上等号，那么对于这个最熟悉的陌生人--RF，我们真的了解他吗？
一RF的发现及本质
RF的发现
最早报道RF的是Cecil等，年前后他们发现RA患者血清具有凝集链球菌等细菌的作用。随后年，挪威医生Waaler在实验中发现RA患者血清中存在一种使致敏的绵羊红细胞凝集的因子。
后来纽约的一位医生Pick于年将这种凝集因子命名为RF并在临床中推广开来。
RF到底是什么呢？
目前认为RF是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的以变性IgG为抗原的一种抗体，故又称抗抗体，可分为IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型。
其中IgM-RF在RA患者中最多见，起主要作用，易于测定，所以我们一般检测的都是IgM-RF。
二RF最常用的检测方法
50多年前，Waaler的实验开创了RF测定的基本方法----绵羊红细胞凝集法定性试验，但该方法仅能得出阴性和阳性两种结果。
目前RF的检测方法有:胶乳凝集法、ELISA（enzymelinkedimmunosorbentassay）法和免疫比浊法(透射比浊法,散射比浊法,胶乳增强比浊法)。
胶乳凝集法只能对RF进行半定量测定,且只能测定IgM-RF。后两种方法可对RF进行定量测定，ELISA法可测定RF及其亚型。
三RF的临床意义
RF的致病机理
目前研究认为微生物如巨细胞病毒等感染激发了抗IgG抗体的产生也就是RF，RF与IgG形成免疫复合物沉积在关节滑膜等组织，激活补体系统产生C5a和C5b-C9MAC，进而形成一个复杂的无法停止的「免疫激活环路」，逐渐造成滑膜、关节囊、软骨直至骨的破坏，使关节损伤甚至变形。
RF阳性一定是RA吗？
RF在RA患者中阳性率为60%～80%，是诊断RA的重要血清学标准之一，但特异性一般，因其也见于其他疾病和健康人。例如在年龄＞75岁的老年人阳性率可达5%~25%。RA患者家族中的成员可达5%~22%阳性率，但不一定有RA的表现。
RF阳性也可见于其他疾病如自身免疫性疾病（系统性红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征等）、感染性疾病（EB病毒感染、巨细胞病毒感染、乙肝感染、亚急性感染性心内膜炎等）、弥漫性肺间质纤维化、肝病、结节病、巨球蛋白血症等。
而血清中含有高滴度RF的非RA的「正常人」，确实具有发生RA的高度风险，应密切随访。
RF阴性就不是RA吗？
RF阴性也不能说就不是RA，有一种称为「血清反应阴性」的RA患者RF检测就为阴性。
部分RA患者RF阴性的原因是：1.不同的检测方法其阳性率有所不同。2.测定IgM-RF的方法可能会漏检IgA-RF或IgG-RF。
有20%~30%的RA患者RF检测始为阴性。一般RF阴性的RA患者病情比RF阳性患者要轻，且极少发生血管炎、关节以外病变，如神经病变、皮下结节和重叠综合征。
对RF阴性，且临床上高度疑似RA的患者，还可进行免疫复合物中RF的测定，即隐匿性RF，尤其是在幼年型类风湿关节炎患者中阳性率较高。
什么样的RF才是真正的「李逵」呢？
RF应达到以下标准才对RA的诊断具有意义：1.滴度较高；2.两次及多次检测阳性；3.多种检测结果均为阳性；4.与人及动物IgG分子均反应；5.除IgM型RF外，还有IgG、IgA或IgE型RF。
RF正在get新技能的路上
有研究显示RF阳性的干燥综合征患者较RF阴性患者易出现肺受累、关节炎、腮腺肿大、血液系统累及等。
多项研究表明RF阳性可提示肺间质性疾病，成为肺部受累的预测指标之一。
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编辑：郭倩
参考文献：
1.漫话风湿栗占国主编.---上海：复旦大学出版社，.8
2.魏振利，类风湿因子检测试剂盒的研发，《浙江大学》,
3.王园园等，类风湿因子在原发性干燥综合征不同临床表现中的意义，中国免疫学杂志，年第32卷
4.EngM.TanandJosefS.Smolen,Historicalobservationscontributinginsightsonetiopathogenesisofrheumatoidarthritisandroleofrheumatoidfactor,J.Exp.Med.
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