抗血管生成药物开启肺癌治疗新格局

?转自“肿瘤瞭望”

  8月1日,上海罗氏制药宣布其抗肿瘤药物安维汀?(通用名:贝伐珠单抗)肺癌适应证正式在中国上市,将用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。据注册临床研究结果显示,贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇化疗可为晚期肺癌患者带来明显的疗效获益,同时降低患者死亡风险。作为全球首个抗血管生成药物,贝伐珠单抗在多个国家地区获批用于癌症治疗,使全球近八十万的肺癌患者获益。

超越单纯化疗

  在众多癌症中,我国肺癌的发病率及死亡率均居首位,是名副其实的“癌症第一杀手”。跟据国家癌症中心公布的《中国肿瘤登记年报》,我国每年肺癌新发病例约为65万。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)是目前肺癌中最为常见的类型,约占所有肺癌病例的85%。由于肺癌早期症状发病不明显,患者待发现时病症多为中晚期,因此目前肺癌的5年生存率仅为16.1%。对于中国晚期肺癌患者而言,单纯化疗仍是主要治疗手段,总体预后不理想,患者普遍生存质量偏低。

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  医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授指出:“未来晚期肺癌患者的治疗,更多将基于其驱动基因的状态制定精准的治疗策略。抗血管生成靶向药物是未来晚期肺癌实施精准医疗的重要组成部分。国内外多个临床研究都已证实,贝伐珠单抗联合化疗可为不同基因状态的肺癌患者带来显著获益,并有效控制疾病。更重要的是,其独特的作用机制,将给未来探索更多联合治疗方案提供可能性。我们有理由相信,今天贝伐珠单抗肺癌适应证的上市,会为更多中国肺癌患者打开一扇新的希望之门。”

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  作为贝伐珠单抗中国注册临床实验的首要研究者,医院肿瘤科主任、同济大学肺部肿瘤研究所所长周彩存教授介绍:“BEYOND注册临床研究是基于中国人设计的肺癌治疗方案,它不仅达到了贝伐珠单抗联合化疗超越单纯化疗这一研究目标,其研究结果数据更是超越了同类国外临床研究的数据。因此,这一研究对于中国患者有重要意义和价值。对于许多临床医师而言,贝伐珠单抗的使用无需分子特征选择,应用简单,并且能够在肿瘤生长多个阶段进行使用。此外,贝伐珠单抗能够控制难治性积液的特点,也为许多临床治疗难题提供了解决办法。”

  据首个针对中国肺癌患者开展的贝伐珠单抗III期临床研究——BEYOND研究结果表明:贝伐珠单抗联合化疗可为晚期肺癌患者带来明显的生存获益,降低死亡风险并提高患者的生活质量。数据显示,相较传统化疗,贝伐珠单抗联合化疗使患者的无进展生存期延长2.7个月(9.2个月对比6.5个月,P=0.),总生存期延长6.6个月(24.3个月对比17.7个月,P=0.)。研究结果表明,接受贝伐珠单抗联合治疗的患者较接受单独化疗患者,疾病进展风险降低60%,死亡风险降低32%。

肿瘤血管微环境重获平衡

  年,美国国家科学院院士、哈佛医学院教授JudahFolkman大胆提出肿瘤生长是依赖血管生成的以及“通过阻断肿瘤血管来扼制肿瘤”的革命性理论。如今,科学研究证实肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关,其周围“微环境”的变化也是一大重要因素:通常,存在于恶性肿瘤周围大量异常的血管形成了一个失衡的代谢微环境,这将加速肿瘤疾病的发展。

  抗血管生成治疗药物贝伐珠单抗的作用机制非常独特,通过三大方式:抑制新生血管,退化现有血管以及抗血管通透性,在短时间内,使“阴阳不调”的肿瘤微环境重新获得平衡,从而帮助化疗药物等治疗药物更好的作用于肿瘤。展望未来,抗血管生成药物将有可能与更多肿瘤治疗手段联合,在更广泛的范围内改善肿瘤治疗。

关于贝伐珠单抗

  自年首次在美国获批治疗晚期结直肠癌开始,贝伐珠单抗成为了可广泛用于晚期癌症治疗的首个抗血管生成药物。

  目前,贝伐珠单抗以其确实的生存获益(总生存期和/或无进展生存期)不断转变着多种癌症的治疗策略。贝伐珠单抗在欧洲被批准用于治疗晚期乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌和卵巢癌,在美国贝伐珠单抗被批准用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、铂类耐药卵巢癌、宫颈癌和肾癌。此外,在美国和世界其他60余个国家贝伐珠单抗还可用于治疗后进展的胶质母细胞瘤患者。贝伐珠单抗在日本被批准用于治疗晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤(一线或进展后治疗)。贝伐珠单抗是目前唯一一个可用于治疗多种晚期癌症的抗血管生成药物,这些癌症每年致死病例总数超过万。

  贝伐珠单抗已经使抗血管生成治疗成为目前癌症治疗领域的基本支柱。到目前为止已有超过万的患者接受了贝伐珠单抗治疗。一项综合临床项目显示逾项正在进行中的临床试验在超过50种不同类型肿瘤患者中对贝伐珠单抗的使用情况进行研究。

关于贝伐珠单抗作用机制

  独立的供血对于肿瘤生长(体积超过2立方毫米)及扩散(转移)到身体其它部位非常关键。肿瘤通过释放血管内皮生长因子(VEGF)——肿瘤生长的关键驱动因子,形成自身的供血,这一过程被称为血管新生。贝伐珠单抗是一种抗体,可靶向结合并抑制血管内皮生长因子,从而可持续控制肿瘤的生长。贝伐珠单抗精确抑制血管内皮生长因子,可与多种化疗和其他抗肿瘤治疗同时使用,且不会明显增加这些治疗方法的副作用。









































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