微创治疗肺癌介入治疗进展

肺癌介入治疗方法

我们知道,外科治疗,是靠手术暴露后来做的;内科治疗,靠服药;而介入治疗呢,不象完全打开的那种暴露、开放似的手术,同时,也不是一种靠药物来治疗的手术,它介乎于二者之间,所以美国医生给它命名intervention(介入干预的意思),就叫介入者治疗。“介入治疗”就等于“不用开刀的手术”。

介入治疗(interventionaltreatment),是介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法,包括血管内介入和非血管介入治疗。经过30多年的发展,现在已和外科、内科一道称为三大支柱性学科。简单的讲,介入治疗就是不开刀暴露病灶的情况下,在血管、皮肤上作直径几毫米的微小通道,或经人体原有的管道,在影像设备(血管造影机、透视机、ct、mr、b超)的引导下对病灶局部进行治疗的创伤最小的治疗方法。具体的讲,就是将不同的药物经血管或经皮肤直接穿刺注射入病灶内,改变病灶血供并直接作用于病灶,对于肿瘤是“饿死(堵塞肿瘤血管)+杀死(高浓度的抗癌药物)”肿瘤,对于血栓则是“粉碎血栓+溶解血栓”;还可将不同的材料及器材置于血管或身体其他管道(胆管、食管、肠管、气管),恢复这些管道的正常功能,置于血管内则恢复血流、置于胆管则减轻肝内胆汁淤积、置于食管则可改善进食、置于肠管则可恢复肠道的消化功能、置于气管则能改善呼吸。

介入治疗分类:血管性、非血管性介入治疗

什么是非血管性介入治疗

各种经皮活检术、各种非血管性腔道的成形术(包括泌尿道、消化道、呼吸道、胆道等狭窄的扩张和支架)、实体瘤局部灭能术(经皮穿刺瘤内注药术、射频消融术、微波消融术)、引流术、造瘘术(胃、膀胱等)瘘栓塞术、输卵管粘堵和再通术、椎间盘突出介入治疗、椎体成形术、神经丛阻滞术治疗慢性疼痛等。

什么是血管性介入技术

血管疾病方面:包括经皮腔内血管成形、血管支架、溶栓治疗、非血栓性缺血、控制出血(急慢性创伤、产后、炎症、静脉曲张等)、血管畸形以及动静脉瘘与血管瘤栓塞治疗、下腔静脉过滤器、tipss、血管再建、各种血管造影诊断、静脉取血诊断等等。

肿瘤性疾病方面:包括肿瘤的供血栓塞与药物灌注、动脉内照射、放射性损伤的预防、化疗、术前栓塞肿瘤血管、血管作用性药物及酒精等灌注。

介入治疗的优点

一、对于需内科治疗类疾病,介入治疗相对与内科治疗优点在于:

药物可直接作用于病变部位,不仅可大大提高病变部位药物浓度,还可大大减少药物用量,减少药物副作用。

二、对于需外科治疗类疾病,介入治疗相对与外科治疗优点在于:

1、它无需开刀暴露病灶,一般只需几毫米的皮肤切口,就可完成治疗,表皮损伤小、外表美观。

2、大部分病人只要局部麻醉而非全身麻醉,从而降低了麻醉的危险性。

3、损伤小、恢复快、效果满意,对身体正常器官的影响小。

4、对于目前治疗难度大的恶性肿瘤,介入治疗能够尽量把药物局限在病变的部位,而减少对身体和其他器官的副作用。部分肿瘤在介入治疗后相当与外科切除。

正由于以上诸多优点,许多介入治疗方法成为了一些疾病(如:肝癌、肺癌、肝血管瘤、动脉瘤、子宫肌瘤、子宫腺肌症等)最主要的治疗方法之一。

肺癌的介入治疗

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮,故亦称支气管肺癌。近50多年来,世界各国特别是工业发达国家,肺癌的发病率和病死率均迅速上升,死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。40多年前,在中国因肺部疾病施行外科手术治疗的病人中,绝大多数为肺结核,次之为支气管扩张、肺脓肿等肺化脓性感染疾病,肺癌病例为数不多。

肺癌是目前最常见的恶性肿瘤,大部分患者就诊时已失去外科手术机会。此时为控制肿瘤则需进行综合治疗,如全身静脉化疗、放疗和靶向治疗;而血管内介入治疗也是综合治疗的重要组成部分。

肺癌血管内介入治疗包括经导管动脉化疗灌注术和经导管动脉栓塞术,均属于微创手术。

一般方法为局麻下经皮穿刺动脉后插入导管,找到肿瘤供血血管后经导管灌注化疗药物,后用栓塞剂进行肿瘤血管的栓塞以达到阻断肿瘤供血。这样使局部肺癌肿瘤组织接受高浓度的化疗药物,以达到增加抗肿瘤的效果且降低全身药物副作用,同时栓塞肿瘤供血血管使局部肿瘤的失去血液营养而进一步控制肿瘤的生长。

此法的适应症:

(1)已经失去外科手术治疗的中晚期肺癌者;

(2)无法耐受外科手术的肺癌者;

(3)外科手术有难度的肺癌,术前进行介入治疗,以短期缩小肿瘤后进行外科手术治疗以减少手术难度并提高疗效(相当于外科手术术前的新辅助化疗);

(4)肺癌合并咯血者,可行灌注+栓塞术,达到抗肿瘤和止血的双重疗效;

(5)不能耐受全身静脉化疗的患者,特别是老年肺癌患者;

(6)对于可耐受全身静脉化疗剂量的患者,可行血管内介入化疗+补充剂量静脉化疗,以增加局部治疗效果并保证全身剂量;

(7)中央型肺癌、动脉血供丰富和巨大的周围型肺癌疗效更佳。

滋养肿瘤的血管问题:

原发性支气管肺癌的血供主要来源于支气管动脉,是直接由胸主动脉发出,其直径1-2mm,但也有少数来自其它体循环动脉(如肋间动脉或锁骨下动脉等)。支气管肺癌是否存在肺动脉供血存在着争论。持否定者的主要依据是大量的临床肺动脉造影不能显示癌肿的肺动脉供血。

等用硫酸钡灌注血管造影发现18例肺癌标本有14例肺动脉供血,认为临床肺动脉造影未能证实是由于没做超选择肺动脉造影有关。目前已证实,肺动脉也是肺癌的供血支,经超选择造影显示肺动脉供血极为清楚。有人认为肿瘤中心以支气管动脉供血为主,而肿瘤边缘主要靠肺动脉供血。肿瘤供血增加,供血动脉增粗增多,紊乱且粗细不规则,当肿瘤生长体积增大,供血动脉也随之增多往往产生2支或3支供血动脉。根据供血血管是否增粗,新生血管的多少及肿瘤染色的深浅分为三种型:(1)富血供型:供血血管明显增粗、扭曲、新生血管多,肿瘤染色深。(2)较多血供型:供血血管稍增粗,新生血管稍多,肿瘤染色较淡;(3)乏血供型:供血血管不增粗,新生血管少,肿瘤染色很淡几乎看不到。供血的多少与介入治疗疗效有直接关系。

抗癌药物的选择问题:

肺癌介入治疗应合理选用现有化疗药物,制定最佳给药方案,以便最有效地杀死癌细胞,并使药物对正常细胞毒性限制在可逆范围之内。

根据化疗药物与细胞增殖周期的关系,将化疗药物分为两大类:一类直接破坏DNA或影响它们的复制,杀死处于增殖周期各期的细胞,甚至G0期细胞,称为细胞周期非特异性药物,其作用强度随药物剂量增加而增加,一次药物剂量的大小,与临床疗效成正比,故适宜于一次性的支气管动脉灌注,这类药物包括烷化剂和大部分抗癌抗生素。另一类药物仅对增殖周期的某些期敏感,对G0期不敏感,称为细胞周期特异性药物,如作用于M期的各种植物类药物,作用于S期的一些抗代谢药物。这些药物的作用受到处于周期或期中某一阶段的细胞数目限制,药物过大并不能成比例地增加对细胞的杀伤力,故一次性大剂量给药不会增加临床疗效,若能使有效血浓度维持一定时间,疗效更好,特别适宜于肺动脉连续灌注

肺癌的介入治疗,应采取联合用药并按肺癌病理类型选药,一般认为有以下原则供参考,

(1)联合用药要达合理使用,而不是越多越好;

(2)选择作用于不同细胞周期和作用机理不同的药物;

(3)药物的毒性应尽量不重叠;

(4)原则上应选择单独应用也有效的药物;

(5)给药的顺序和疗程符合细胞增殖动力学原理,以达到杀伤更多的肿瘤细胞。

在临床上常用的肺癌介入治疗的药物有丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)、氨甲喋啶(MTX)、氟脲嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)等。非小细胞肺癌联合化疗用药包括:(1)5-FU或FUDR,也可用MTX;(2)ADM或THP;(3)DDP或CBP,灌注时可选择1、2、3组中任一种为三联抗癌药物,进行灌注。

小细胞肺癌灌注可选用卡铂、阿霉素、Vp16灌注。

单途径或双途径介入问题:

肺癌的介入治疗有经皮股动脉穿刺插管的支气管动脉介入途径,有经锁骨下静脉穿刺插管通过上腔静脉,右心房,右心室的肺动脉介入途径,有经皮肺穿瘤体直接注入药物途径。目前的肺癌介入治疗报道,多采用经皮股动脉插管的支气管动脉灌注,或单独行肺动脉灌注。按目前报道认为采用双途径介入治疗疗效较佳:如支气管动脉灌注+肺动脉灌注,或支气管动脉灌注+经皮肺穿瘤体注射,疗效更佳。支气管动脉介入是将化疗药物一次性直接灌注到滋养肿瘤的支气管动脉,肺动脉介入是将高浓度化疗药物灌注患侧的肺叶动脉,且可以留置导管不间断地给药,特别适合给予细胞周期特异性药物,发挥单纯支气管动脉介入化疗所不能的优势,因此,肺动脉与支气管动脉同时介入化疗可以互相弥补其不足能更大量地杀死癌细胞。而经皮肺穿瘤体注射,可以使高浓度药物直接注入瘤体中心,弥补了支气管动脉灌注时,肿瘤中心血供差,药物浓度低的缺陷。并且经瘤体注射的化疗药物,沿淋巴引流,可以到区域淋巴结内。

影响肺癌介入治疗疗效因素:

肺癌的介入治疗属姑息性疗法,但影响近期疗效的因素有:

(1)肺癌的临床分期,分期越早,疗效越好。

(2)病理组织学类型,小细胞肺癌近期疗效最好,鳞癌次之,腺癌最差。

(3)中央型肺癌较周围型肺癌疗效好。

(4)富血供型疗效好于少血供型。

(5)联合化疗药物灌注疗效高于单用化疗,化疗药物高剂量较低剂量疗效好,特别是烷化剂和抗癌抗生素药物。

(6)双途径介入较单途径介入疗效好。

(7)多次介入治疗较单次介入治疗效果好。但由于抗癌药物及插管对血管内皮的损伤作用,治疗3次以后,超选择插管难度越来越大。所以建议介入治疗3-4次后,改用其它方法治疗。

(介入血管科)

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