类风湿关节炎可能有一定遗传背景,是在肠道微生态紊乱及其它环境因素的影响下导致免疫功能失衡引起的。目前病因及发病机理尚不完全清楚,还不能根治。
就目前对类风湿关节炎的最新认识,肠道微生态的紊乱可导致机体免疫功能失衡,是Treg细胞减少,免疫耐受缺陷的主要原因。调节肠道微生态平衡和纠正免疫耐受缺陷是治疗类风湿关节炎的关键,因此通过甲烷氢呼气试验了解小肠异常细菌生长、宏基因组检测结肠肠道微生态状态以及免疫筛查检测机体的免疫功能状况十分重要,还有未来开展的基因检测等是我们能够精准治疗类风湿关节炎的必要条件。
早期、正确、精准的治疗能使绝大多数病人病情得到有效控制,虽然不能治愈,但就目前的治疗方法和策略完全能够达到没有症状,病情不进展,带病生存的目的。(即终身伴随性疾病)
治疗目标:
1、完全缓解
无任何关节肿痛、炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡
2、疾病低活动度
关节评分DAS.6,炎性指标正常、肠道微生态平衡、甲烷氢呼气试验值正常及免疫平衡
治疗特色:
“免疫调节(调节Th7/Treg平衡)”“调节肠道微生态平衡”
治疗方案:强化治疗—是关键维持平衡—是灵魂
一、强化治疗(要求在最短的时间内达到上述治疗目标)
1、非甾体抗炎药美洛昔康、奈普生、乐松、醋氯酚酸、西乐葆、艾瑞昔布、依托考昔等
特点:是基础用药,有消炎镇痛作用,主要副作用有胃肠反应,达到目标后可停用。
2、激素强的松、地塞米松、得宝松、甲强龙等
特点:是桥治疗很好的手段,尤其地塞米松可以诱导Treg细胞的生成,有利用于免疫平衡调节,可以快速消除炎症镇痛,改善症状,控制病情,价格便宜但要承担较多药物的副作用,大剂量使用的时间尽可能短,尽可能早减药。
3、生物制剂益赛普、强克、安伯诺、恩利、类克、修美乐和雅美罗等;
特点:迅速缓解病情,副作用小,是治疗中目前最好的选择,但价格较贵,部分患者可能无效。如果经济条件允许,可长期应用。
4、免疫吸附和血浆置换
特点:起效快,短期内可清除血液中的的自身抗体及其它致病因子,是诱导缓解中的重要措施,是危重患者如重要脏器损害、机体免疫功能低下和血小板显著减少等的有效措施,往往起到至关重要的作用,可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制,不影响妊娠。
二、维持平衡(在治疗达标后维持长期临床缓解)
1、免疫调节剂 调节免疫平衡药物主要有小剂量白介素-2、西罗莫司、二甲双胍、阿维A、维A酸、骨化三醇、辅酶Q10、硫辛酸、胸腺肽等
特点:可以体内诱导Treg细胞的生成,调节Th17/Treg细胞平衡,恢复免疫耐受达到控制疾病的目的,副作用小,有可能使疾病长期缓解,是目前国内外最好的治疗理念。
(1)雷帕霉素主要是抑制mTOR受体的活性,抑制Th17生长的同时促进Treg细胞生长,是一个双向免疫调节剂,二甲双胍有和雷帕霉素类似的作用机制,也在临床应用上取得了很好的疗效,比起免疫抑制剂副作用不大,有抗衰老的作用。
(2)维A酸和阿维A都是从树突状细胞(DC)水平发挥调节作用同,抑制Th17细胞生长,促进Treg细胞生长,纠正免疫耐受缺陷。
(3)骨化三醇可以调节Th17/Treg细胞平衡,同时具有协助钙吸收,防止骨质疏松的作用。
(4)硫辛酸和辅酶Q10具有抗氧化作用,通过改变氧化压力来调节Th17和Treg细胞的平衡。
(5)胸腺肽具有非特异的促进淋巴细胞生长的作用,对淋巴细胞普遍减少,或Th17细胞和Treg细胞均减少的情况下配合上述免疫调节药物起作用。
(6)白介素-2是淋巴细胞生长因子,可以促进淋巴细胞的生长,尤其是促进Treg细胞的生长,常用于急性期,但维持时间不长。
2、肠道微生态调节剂:
和益元——卫常宝 和益元——益畅宝 和益元——膳食纤维
特点:膳食纤维(益生元)能选择性刺激肠道中有益菌的增长繁殖和激活其代谢功能,可通过菌群优势和产生抗菌类物质抑制有害菌的生长。而肠道菌群可发酵膳食纤维而生成短链脂肪酸(SCFA),主要是醋酸、丙酸和丁酸。而丁酸可以促进Treg细胞的增殖及活性,有助于调节Th17/Treg细胞平衡,是国际上最好的治疗理念。具体方法有应用和益元食品类——卫常宝、益畅宝及膳食纤维,亦可以针对不同患者定制相应的调节菌群制剂。
根据甲烷氢呼气系统检测后,针对小肠细菌过度生长及宏基因检测结肠菌群了解肠道菌群失衡状态,给予益生菌和益生元有效调节肠道菌群,进而调节机体的免疫功能状态,诱导和恢复免疫耐受达到控制疾病的目的。由于采用食品级调节剂没有太多副作用。早期可以足量使用,症状缓解后可据病情减量。定期复查甲烷氢呼气试验及宏基因检测,随时调整方案。
3、中药超微破壁粉:扶正感康、复元补阳、肾综升降、六味消痛、天生强脊、滋阴润燥、养筋续骨、七消平衡、美肤痒消等免疫平衡疗法
特点:在免疫调节恢复和重建自身免疫耐受的新理念上,进一步应用大数据测算筛选具有双表观调节基因有效中药,针对不同病情进行点对点个性化私藏订制方案,精准调节免疫功能,进一步提高疗效。应用现代工艺进行中药超微破壁,提升有效成份吸收率,取得了神奇疗效,减少了中药剂量,节省中药治疗费用的70%以上。
4、生物制剂益赛普、强克、安伯诺、恩利、类克、修美乐和雅美罗等
特点:可以有效维持病情缓解,有免疫调节的作用,副作用小,可长期应用,价格偏贵,如果经济条件允许是目前维持治疗中最好的选择,如一种生物制剂无效可以转换为另一种,仍然有效,要严密随访排查感染和其它疾病发生。
5、DMARDs为维持病情缓解药物,主要药物有甲氨蝶呤、来氟米特、环磷酰胺、霉酚酸酯、硫酸羟氯喹、硫唑嘌呤、艾拉莫德、他克莫司和环孢霉素等
特点:起效慢,用于免疫调节剂无效或免疫功能极度亢进的患者,需要周期联合长期用药,根据病情和免疫功能变化调整剂量,原则上用最小的剂量,最少的次数维持缓解,部分病人可以停药,但要长期随访观察。
随诊计划:
严密随访是治疗RA是否成功的关键,肠道微生态和免疫学评估是必要的,可以减少感染和其它意外的的发生,保障长期缓解。患者应2-3月随诊一次,每次就诊需进行必要的化验检查和DAS28评分,病情控制后最长半年应当随诊一次。每次应当检查的项目见表。
随诊周期
检查项目
备注
每3周
血常规、血沉、尿常规
每3个月肝肾功每2-6个月甲烷氢呼气试验和宏基因检测空腹、试验前4周必须无抗生素用药史每2-6个月
免疫筛查、细胞因子
长期应用生物治剂者需拍胸部正位片每1年
类风湿筛查、双手正位片
注意事项:一、功能锻炼注意事项:
强调锻炼也是治疗,是维持长期缓解,减少用药甚至停药,延长生命的必要措施。(病历本后面有具体的方法)
二、减肥饮食
肥胖可以使机体瘦素水平升高,抑制和减少Treg细胞的功能和数量,最终导致免疫功能异常和免疫耐受缺陷,是疾病加重不易控制的一个重要原因,因此减肥也是治疗。(病历本后面有具体的方法)
三、本病与“风”和“湿”并无直接关系,患者亦不必担心怕风怕凉。
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