“发热待查”是临床疑难疾病诊治中的难点,合理临床诊治流程可以提高发热待查的诊断水平。《发热待查诊治专家共识》结合国内外文献和临床实践将发热待查分为4类:经典型发热待查和特殊人群的发热待查,特殊人群的发热待查又包括住院患者的发热待查、粒细胞缺乏患者的发热待查和HIV感染者的发热待。
1.经典型发热待查:发热持续3周以上,口腔体温至少3次>38.3℃(或至少3次体温在1d内波动>1.2℃),经过至少1周在门诊或住院的系统全面的检查仍不能确诊的一组疾病。系统全面的检查应至少包括3大常规,粪便隐血试验、肝功能、肾功能、电解质、血培养、胸部X线片和腹部B超。且患者无免疫缺陷相关疾病史。2.住院患者的发热待查:患者入院时无发热,入院后发热超过3d,口腔测体温至少3次>38.3℃(或至少3次体温1d内波动>1.2℃)。3.粒细胞缺乏患者的发热待查:患者存在粒细胞缺乏(中性粒细胞计数<0.5×个/L);发热超过3d,口腔测体温>38.3℃(或体温1d内波动>1.2℃);体液标本经培养>48h后结果显示阴性。
4.HIV感染者的发热待查:确诊HIV感染,住院患者发热超过3d或门诊患者发热超过3周,口腔测体温>38.3℃(或体温1d内波动>1.2℃)。由于特殊人群的发热待查(包括住院患者,粒细胞缺乏患者,HIV感染者)有其特殊的疾病谱及诊治流程,本文主要介绍引起发热持续3周以上的经典型发热待查的部分病因归类。
引起经典型发热待查的病因超过种,可以归纳为以下4类:感染性疾病、肿瘤性疾病、非感染性炎症性疾病、其他疾病。不同时期、不同地区、不同年龄的患者、不同医疗资源造成发热待查的病因谱构成比例不同。详情如下。
引起经典型发热待查的感染性疾病
★细菌性★
常见疾病
细菌性脓肿(腹腔、盆腔、中枢)、感染性心内膜炎、牙源性感染、肾盂肾炎、肺外结核(肾、骨、中枢)、非结核分枝杆菌感染、李斯特菌、布鲁菌病、军团菌病、伤寒、奴卡菌病、慢性鼻窦炎、感染性动脉瘤等
少见疾病
化脓性门静脉炎、植入物感染、耶尔森氏菌、慢性脑膜球菌血症、淋病、放线菌病、脊柱骨髓炎等
罕见疾病
化脓性颈静脉炎、纵隔炎、主动脉肠瘘、兔咬热(念珠状链杆菌感染)、黄色肉芽肿性尿路感染等
★真菌性★
常见疾病
曲霉病、念珠菌病、隐球菌病、耶氏肺孢子菌肺炎等
少见疾病
组织胞浆菌病、芽生菌病、孢子丝菌病、球孢子菌病、糠秕马拉色菌病感染等
罕见疾病
接合菌病、副球孢子菌病等
★寄生虫性★
常见疾病
阿米巴病、弓形虫病、疟疾、包虫病等
少见疾病
巴贝虫病、利什曼原虫病、肝片吸虫病、肝吸虫病、血吸虫病等
罕见疾病
旋毛虫病、类圆线虫病、锥虫病等
★其他★
常见疾病
莱姆病、EB病毒感染、巨细胞病毒感染、立克次体病等
少见疾病
鹦鹉热(鹦鹉热衣原体)、钩体病、埃利希体病、梅毒、猫抓热(巴尔通体)等
罕见疾病
性病性淋巴肉芽肿(沙眼衣原体)、Whipple病(惠普尔养障体)、虱传回归热(包柔氏螺旋体)、蜱传回归热(达氏疏螺旋体)、小螺菌感染、洛矶山斑点热等
引起经典型发热待查的非感染性炎症性疾病
★自身免疫性疾病★
常见疾病
系统性红斑狼疮、颞动脉炎/风湿性多肌痛、皮肌炎/多肌炎、白塞病、强直性脊柱炎,自身免疫性肝炎、混合型结缔组织病、反应性关节炎、风湿热等
少见疾病
结节性多动脉炎,Takayasu动脉炎,复发性多发性软骨炎,干燥综合征,结节病,荨麻疹型血管炎、过敏性血管炎、ChurgStrauss综合征(变应性肉芽肿性炎血管炎)、抗磷脂综合征、冷球蛋白血征、Felty综合征(关节炎-粒细胞减少-脾大综合征)等
罕见疾病
Vogt-Koyanagi-Harada综合征(小柳原田综合征/葡萄膜大脑炎综合征)等
★自身炎症性疾病★
常见疾病
成人still病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、噬血细胞综合征、痛风等
少见疾病
假性痛风、Sweet综合征、复发性特发性心包炎等
罕见疾病
Blau综合征(早发肉芽肿关节炎、眼葡萄膜炎、皮疹)、冷卟啉相关周期热综合征、DIRA(IL-1受体拮抗剂缺乏)、家族性地中海热、PFAPA综合征(无菌性化脓性关节炎、坏疽性脓皮病、痤疮综合征)、PFAPA综合征(周期性发热、口腔炎症、咽炎、腺炎综合征)、SAPHO综合征(滑膜炎、痤疮、骨质增生、骨髓炎)、Schnitzler综合征(慢性荨麻疹、发热、骨关节疼痛、淋巴结肿大)、TRAPS(肿瘤坏死因子受体相关周期热)、HIDS(高IgD伴周期热综合征)等
引起经典型发热待查的肿瘤性疾病
★血液系统恶性疾病★
常见疾病
淋巴瘤、前白血病(急性髓系白血病),骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、浆细胞瘤等
少见疾病
Castleman病、骨髓纤维化、淀粉样变等
罕见疾病
系统性肥大细胞增生征等
★实体恶性肿瘤★
常见疾病
肝和中枢神经系统转移瘤、肾细胞癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤等
★良性肿瘤★
常见疾病
肾上腺样瘤等
少见疾病
肝海绵状血管瘤、心房黏液瘤、血管平滑肌瘤等
引起经典型发热待查的其他病因
常见疾病
急性播散性脑脊髓炎、药物热、亚急性甲状腺炎、伪装热、过敏性肺炎,亚急性坏死性淋巴结炎等
少见疾病
肾上腺功能不全、动脉瘤、Mollaret动脉综合征(无菌性脑膜炎)、Caroli病(先天性肝内胆管扩张症)、复杂性局灶性癫痫持续状态、外源性过敏性肺泡炎、肺栓塞、无菌性骨关节炎、坏疽性脓皮病、葡萄膜炎综合征等
罕见疾病
POEMS(多发性周围神经病、脏器肿大、内分泌障碍、M蛋白、皮肤病变综合征)、周期性中性粒细胞减少征、原发性甲状旁腺亢进征、腹膜后纤维化、外胚层发育不全无汗征、ErdheimChester病(脂质肉芽肿病)、Fabry病(弥漫性体血管角质瘤)、戈谢病(葡萄糖脑苷脂贮积病)、HammanRich综合征(急性间质性肺炎)、RosaiDorfman病(窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病)、血栓病、炎性假瘤、线性免疫球蛋白A皮肤病、肌强直性营养不良、心肌损伤综合征、硬化性肠系膜炎等
上述4类原因可解释约85%的发热待查病因。尽管医院中,经过较丰富临床经验的医师诊治,并且应用了现代医学仪器、分子生物学与生物化学等诊断技术,但仍有约15%的发热待查患者始终不能查明原因。
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