10月9日新英格兰医学杂志发表的三期临床试验结果显示默克公司的派姆单抗（Pembrolizumab）取得了阳性的结果。该结果同期在ESMO会议上做了报道。

大约23-28%的晚期非小细胞肺癌患者高表达PD-L1，高表达的定义为：至少50%的肿瘤细胞膜表面表达PD-L1，与染色强度大小无关。一期临床KEYNOTE-和三期临床KEYNOTE-试验结果显示PD-L1肿瘤占比50%及以上的晚期非小细胞肺癌患者比那些较低占比的患者对派姆单抗更敏感。派姆单抗是一种人源单克隆抗体，主要作用于PD-1，阻止PD-L1和PD-L2与PD-1的结合。

目前，晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方案的选择主要根据肿瘤的基因突变情况，如EGFR突变和ALK易位。然而，大部分的非小细胞肺癌患者并没有携带这些致癌基因启动子，对于这类患者，治疗方案的选择仅限于细胞毒类化疗药。一期临床试验KEYNOTE-入组的患者为既往未接受治疗的非小细胞肺癌，PD-L1肿瘤占比50%及以上，派姆单抗（每2或3周一次，剂量为10mg/kg）的缓解率为58.3%，mPFS为12.5月，24个月OS为60.6%。

三期临床试验KEYNOTE-的试验设计如下:（默克）

试验组：派姆单抗剂量：mg/3周。共35周期

对照组：细胞毒类药物化疗。（卡铂+培美曲塞，顺铂+培美曲塞，卡铂+吉西他滨，顺铂+吉西他滨，卡铂+紫杉醇）4-6周期。完成联合治疗后培美曲塞维持治疗。

入组标准：组织学或细胞学证明为IV期非小细胞肺癌。

没有EGFR突变或ALK易位。

既往未接受过系统性治疗

ECOG评分：0-1

根据RECIST，version1.1，至少有一个可测量病灶

生存时间预期大于3个月

PD-L1肿瘤占比≥50%

排除标准：接受系统性糖皮质激素治疗（肾上腺或脑垂体功能失调需每天糖皮质激素替代治疗

其他免疫抑制剂治疗

未治疗的脑转移

在治疗前两年患有自身免疫性疾病且接受系统性治疗

间质性肺病

既往患有局限性肺炎且接受糖皮质激素治疗

试验结果：mPFS：派姆单抗vs化疗=10.3月vs6.0月，6个月OS：派姆单抗vs化疗=80.2%vs72.4%。RR：派姆单抗vs化疗=44.8%vs27.8%。所有级别的副反应：派姆单抗vs化疗=73.4%vs90.0%。3,4,5级副反应：派姆单抗vs化疗=26.6%vs53.3%。

然而另一项试验却取得了阴性的结果：CheckMate试验（百时美施贵宝）

试验结果：PFS：nivolumab单抗vs化疗=4.2月vs5.9月。OS：14.4月vs13.2月。结果没有显著性差异。

一些专家解释为什么派姆单抗取得了阳性结果，而nivolumab单抗为阴性。其中一个原因就是选取的患者不同。派姆单抗入组患者≥50%的PD-L1表达，而nivolumab为≥5%。他们认为是由于Nivolumab选择的患者范围更广的原因。如果分析nivolumab≥50%PD-L1表达的亚组患者，两种药的ORR没有显著性差异（34%vs44%）。

另一个原因是，化疗组有更多的女性（45%vs34%），而女性对化疗更敏感，有更好的治疗效果。

转载请注明：http://www.ldnze.com/fsxjtzhl/1724.html