1.肾上腺皮质激素定义及分类？
答：肾上腺皮质激素简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。按其生理功能可分为盐皮质激素和糖皮质激素两类。盐皮质激素由肾上腺皮质最外层的球状带分泌，主要有醛固酮，还有11-去氧皮质酮及皮质酮。糖皮质激素由肾上腺皮质中层的束状带分泌，主要为皮质醇（又叫氢化可的松）和少量可的松。此外，肾上腺皮质内层的网状带还分泌微量性激素。临床常用的皮质激素一般意义上是指糖皮质激素。
2.皮质激素的共同结构特点是什么？糖皮质激素及盐皮质激素的结构特点各是什么？
答：①皮质激素的结构特点：皮质激素为甾体化合物，其共同结构特点为C4-5之间为一双键，C3上有酮基，C17上的二碳侧链（即C20上的羰基和C21上的羟基），为保持其生理活性所必需。
②盐皮质激素的结构特点：C17上无羟基，C11位上无氧（如11-去氧皮质酮），或C11位有氧但与C18形成内酯环（如醛固酮），其对水、盐代谢有较强的作用，而对糖代谢作用很弱。
③糖皮质激素的结构特点：C17上有羟基，C11位上有氧或羟基，其对糖代谢的影响及抗炎作用较强，而对水、盐代谢的作用较弱。
3.皮质激素结构改变与活性的关系是什么？
答：①C1和C2间引入双键：糖代谢和抗炎作用增强，水盐代谢作用稍减弱，如可的松变为泼尼松，氢化可的松变为氢化泼尼松。
②C6上引入甲基：抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱，如氢化泼尼松变为甲泼尼松龙
③加氟：氢化泼尼松C9加氟，C16加α-羟基，则成曲安西龙，抗炎作用增强，水盐代谢作用更弱。如将C16以α-CH3或β-CH3取代，分别变成地塞米松和倍他米松，抗炎作用显著增强，几乎无水盐代谢作用，作用维持更久。如C6上再加一个氟，同时在C16和C17上接以缩丙酮，变为氟轻松（肤轻松），抗炎作用增强，但水盐代谢作用亦很强，主要外用治疗皮肤病。
④C9以α-氯取代α-氟，并制成二丙酸脂，即为倍氯米松（氯地米松），其抗炎作用比氟米松和倍他米松强，且持久。
⑤酯化C21羟基，可使作用时间明显延长。
类别
药物
类别
药物
盐皮质激素
醛固酮
中效糖皮质激素
泼尼松（强的松）
去氧皮质酮
泼尼松龙（氢化泼尼松、强的松）
皮质酮
甲泼尼松龙（甲强龙）
外用糖皮质激素
氟氢可的松
曲安奈德
氟轻松
长效糖皮质激素
地塞米松
短效糖皮质激素
氢化可的松
倍他米松
可的松
备注：氢化可的松、可的松属于内源性糖皮质激素
4.体内糖皮质激素的分泌调节过程是怎样的？
答：糖皮质激素的分泌受下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节，即受促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）—促肾上腺皮质激素（ACTH）—皮质醇调节系统调节。CRH由下丘脑的神经细胞分泌，经垂体门脉进入腺垂体，促进ACTH的合成和分泌，进而调节皮质醇（氢化可的松）的合成和分泌。
正常人体皮质激素的分泌有昼夜节律性：午夜12点时血中浓度最低（5μg/ml），凌晨渐升高，上午8-10点时最高（＞20μg/ml）。此昼夜节律变化主要由ACTH引起。人们每日分泌氢化可的松正常为15-30mg。在应激状态下，氢化可的松的分泌量可达正常的10倍左右。
5.糖皮质激素的药理作用是什么？
答：⑴抗炎作用：具有强大的抗炎作用，对病原体、化学、物理或免疫反应等原因引起的炎症都有明显的非特异性抑制作用。在炎性的急症阶段，糖皮质激素可抑制局部血管的扩张，降低毛细血管通透性，使充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬减弱，从而改善和消除红肿热痛等局部症状。在炎症后期，能抑制成纤维细胞的增生和肉芽组织的形成，从而减轻组织粘连和抑制瘢痕的形成。但须注意，炎症反应是机体的一种防御性反应，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素若使用不当，可致感染扩散、创面愈合延迟。此外，通过抑制炎症因子的产生，尚有良好的退热作用。
⑵免疫抑制作用：对免疫反应的多个环节具有抑制作用，包括抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；阻碍淋巴母细胞转化；破坏淋巴细胞；干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等，抑制淋巴因子所引起的炎症反应，故可抑制皮肤迟发性变态反应和异体组织脏器抑制的排斥反应。小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量可抑制B细胞转化成浆细胞，减少抗体生成，抑制体液免疫，抑制抗原抗体反应后引起的有害物质的释放。
⑶抗休克作用：超大剂量糖皮质激素可用于治疗中毒性、心源性和过敏性休克，其作用机制与抗炎、免疫抑制作用有关外，尚涉及以下机制：①稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放，对已释放的酶无灭活作用，故休克晚期应用激素效果不好。②增强心肌收缩力，扩张痉挛收缩的血管，并能降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，解除血管痉挛。③缓和机体对各种内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。但对外毒素则无防御作用。
⑷允许作用：糖皮质激素对某些组织虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，如可增加儿茶酚胺的收缩血管作用和高血糖素的升高血糖作用等。
⑸血液与造血系统：糖皮质激素能较低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞数。相反，糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使血液中红细胞、血小板、多核白细胞数增加；也能增加血红蛋白、纤维蛋白原含量和缩短凝血时间。
⑹中枢神经系统：能提高中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量有时可致儿童惊厥或癫痫样发作。
⑺骨骼和骨骼肌：长期大量应用糖皮质激素可致骨质疏松。允许浓度的糖皮质激素对维持肌肉的正常功能是必须的。缺乏时表现为软弱、疲劳等。过量则可致类固醇肌病。
⑻促进胃酸和胃蛋白酶分泌；抑制松果体褪黑激素分泌；减少甲状腺对I-的摄取、清除和转化等。
答：⑴内分泌系统疾病：用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗；肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救；重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品（如胰岛素及其类似物等）药物过敏的治疗。大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况，诊断和病因鉴别诊断库欣综合征（皮质醇增多症）。
⑵风湿性疾病和自身免疫病：此类疾病种类繁多，达余种，多与自身免疫有关，尤其是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与，常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等。糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。
⑶呼吸系统疾病：主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。
⑷血液系统疾病：多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗，主要为两种情况：一是治疗自身免疫病，如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用，将其作为联合化疗方案的组分之一，用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
⑸肾脏系统疾病：主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎和部分间质性肾炎等。
⑹严重感染或炎性反应：严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎，若伴有休克、脑病或其他与感染有关的器质性损伤等，在有效抗感染的同时，可加用糖皮质激素以缓解中毒症状和器质性损伤；严重病毒性疾病如急性重型肝炎等，也可用糖皮质激素辅助治疗。
⑺重症患者（休克）：可用于治疗各种原因所致的休克，但需结合病因治疗和抗休克治疗；急性肺损伤，急性脑水肿等。
⑻异体器官移植：用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗；异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。
⑼过敏性疾病：过敏性疾病种类众多，涉及多个专科，许多疾病如严重的荨麻疹等，需要糖皮质激素类药物治疗。
⑽神经系统损伤或病变：如急性视神经病变（视神经炎、缺血性视神经病变）、急性脊髓损伤，急性脑损伤等。
⑾慢性运动系统损伤：如肌腱末端病、腱鞘炎等。
⑿预防治疗某些炎性反应后遗症：应用糖皮质激素可预防某些炎性反应后遗症及手术后反应性炎症的发生，如组织粘连、瘢痕挛缩等。
6.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时需注意什么？
答：用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。
7.糖皮质激素的给药剂量是多少？
答：生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用，应按不同治疗目的选择剂量。一般给药剂量（以泼尼松为例）可分以下几种情况：（1）长期服用维持剂量：2.5～15.0mg/d（2）小剂量：0.5mg·kg-1·d-1；（3）中等剂量：0.5～1.0mg·kg-1·d-1；（4）大剂量：大于1.0mg.kg-1.d-1；（5）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.5～30.0mg·kg-1·d-1。
8.糖皮质激素常用方法有哪些？糖皮质激素治疗疗程是多久？
答：1、糖皮质激素常用方法有：⑴小剂量替代疗法：主要用腺垂体功能减退和慢性肾上腺皮质功能不全者，可给予生理需要量（一般维持量可的松12.5-25mg/d或氢化可的松10-20mg/d）；
⑵大剂量突击疗法：适用于危重病人抢救，如严重中毒性感染及各种休克，一般不超过3天就突然停药。如氢化可的松首次可静滴-mg，1.0g/d（或其他等效量）。
⑶一般剂量长期疗法：适用于反复发作、病变范围广泛的慢性病，如风湿、类风湿性关节炎、肾病综合征等。一般开始用泼尼松口服10-20mg，3次/d，病情控制后逐渐减量，每3-7d减5-10mg，直至最小维持量（相当于氢化可的松37.5g）。维持量有两种给法：
①每日晨给药法：早晨7-8时1次给予可的松或氢化可的松等短效糖皮质激素。
②隔晨给药法：每隔一日早晨7-8时给予泼尼松和泼尼松龙等中效糖皮质激素。
2、不同的疾病糖皮质激素疗程不同，具体看医生临床操作经验。一般可分为以下几种情况：
（1）冲击治疗：疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救，如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。
（2）短程治疗：疗程小于1个月，包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病，如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。
（3）中程治疗：疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病，如风湿热等。生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。
（4）长程治疗：疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病，如系统性红斑狼疮、溶血性贫血、系统性血管炎、结节病、大疱性皮肤病等。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。
（5）终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。
9.糖皮质激素的给药途径包括哪些？
答：包括口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等全身用药，以及吸入、局部注射、点滴（如滴眼液）和涂抹等局部用药。
10.指南中糖皮质激素在各科室不同疾病的治疗中如何应用？
答：参考《版糖皮质激素类药物临床应用指导原则》，当指导原则中没有明确提及氢化泼尼松/泼尼松龙时，临床应用可以等效换算；因内容较多，具体见附件（仅供参考）。
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