在第十九届全国临床肿瘤学大会暨年CSCO学术年会上，医院杨志新教授就「ALK阳性肺癌患者脑转移的治疗策略」做了主题报告，探讨了克唑替尼在ALK阳性非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）脑转移患者一、二线治疗疗效及克唑替尼耐药后的治疗策略。
图1杨志新教授做报告
回顾分析PROFILE和PROFILE两项克唑替尼治疗既往接受过化疗的ALK阳性NSCLC临床研究结果，基线31%的患者（/）具有无症状脑转移，其中名脑转移患者治疗前接受过颅脑放疗。
治疗前未接受颅脑放疗和接受颅脑放疗两组患者的第12周系统性疾病控制率（DCR）分别为63%、65%，颅内疾病控制率（intracranialDCR）分别为56%和62%，颅内进展的中位时间（medianintracranialTTP）分别为7个月和13.2个月。
在具有可测量脑转移病灶的NSCLC患者，克唑替尼按照RECIST标准评估其中枢神经系统ORR（CNSORR）为18%～33%。然而，中枢神经系统进展仍然是克唑替尼治疗过程中疾病进展的主要部位。
图2不同组患者接受克唑替尼治疗的DCR、ORR及PFS
PROFILE研究对比了克唑替尼与培美曲赛联合铂类方案化疗在一线治疗NSCLC患者中的疗效；入组标准是ALK阳性、局部晚期/复发或转移性的、无既往治疗的非鳞NSCLC患者。
图3PROFILE研究设计
结果表明，与化疗相比，克唑替尼一线治疗可显著提高NSCLC脑转移患者的颅内疾病控制率（IntracranialDCR），无论是在第12周（克唑替尼85%vs化疗45%）还是在第24周（克唑替尼56%vs化疗25%）；这一结果也证实了克唑替尼在NSCLC脑转移患者一线治疗中的作用。
图4PROFILE研究结果
克唑替尼耐药后，新一代ALK-TKI在临床研究中显示出较好的CNSORR以及PFS的延长；这些ALK抑制剂包括Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Lorlatinib等。
不同ALK-TKI的合理应用，包括用药的选择及用药顺序等，需要更多的临床研究结果来提供证据。
图5新一代ALK抑制剂在NSCLC脑转移患者中的疗效
丁香园发自厦门
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