妊娠期和哺乳期适用药物包括,抗疟药、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、秋水仙素、注射用免疫球蛋白和糖皮质激素。
甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和环磷酰胺因存在胎儿致畸风险,需在妊娠前停用。
阿巴西普、利妥昔单抗、贝利木单抗、妥珠单抗、优特克单抗、阿那白滞素以及来氟米特和托法替尼由于胎儿安全性文献不足,建议在计划妊娠前停用。
在生物制剂中,肿瘤坏死因子抑制剂是研究最充分、可安全用于妊娠早、中期的药物。
专家组建议限制使用上述几种被证明存在胎儿致畸性的药物,以及缺乏胎儿/哺乳期儿童安全性研究数据的药物。
表1关于妊娠前、妊娠期和哺乳期考虑应用抗风湿药的EULAR观点
总体原则
A
育龄期风湿病患者应告知生育计划,在计划妊娠前调整治疗药物
B
妊娠前/期和哺乳期风湿病患者的治疗应旨在预防或抑制母亲疾病活动度,并使胎儿/幼儿暴露于无害环境
C
考虑药物治疗对幼儿风险时,应权衡不治疗母亲所患疾病对患者本身和胎儿/幼儿的风险
D
妊娠期和哺乳期药物治疗决策应基于内科/风湿科医师、妇科/产科医师和患者,必要时包括其他医务人员的一致意见
妊娠期应用抗风湿药的观点
推荐等级?
1
被证明适用于妊娠期的传统合成缓解病情抗风湿药(csDMARD)包括:羟氯喹、氯喹、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司和秋水仙素。妊娠期应继续应用这些药物以维持疾病缓解或治疗疾病复发。
B
2
csDMARD甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和环磷酰胺具有胎儿致畸性,应在妊娠前停药。
B
3
若需控制活动性症状,妊娠期应考虑应用非选择性COX抑制剂(NSAID)和泼尼松。NSAID仅用于妊娠早、中期。
B
4
妊娠期母亲疾病严重、难治时,应考虑甲泼尼龙静脉冲击、静脉给予免疫球蛋白,甚至在妊娠中、晚期应用环磷酰胺。
D
5
csDMARD、靶向合成缓解病情抗风湿药(tsDMARD)和抗炎药,因其妊娠期应用的文献不足,应避免应用,直至进一步研究证据出现。这些药物包括:来氟米特、米帕林、托法替尼和选择性COXII抑制剂。
B–D
6
在生物合成缓解病情抗风湿药(bDMARD)中,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂应考虑在妊娠早期应用。依那西普和赛妥珠单抗因胎盘转运率低,或可考虑妊娠全程应用。
B
7
其它bDMARD,利妥昔单抗、阿那白滞素、托珠单抗、阿巴西普、贝利木单抗和优特克单抗由于妊娠期用药安全性文献有限,应在计划怀孕前换用其他药物。仅当无其他药物可有效控制妊娠期母亲疾病时,才考虑在妊娠期应用上述药物。
D
哺乳期应用抗风湿药的观点
推荐等级?
1
若母乳喂养的婴儿无禁忌证,与母乳喂养不冲突的csDMARD和抗炎药应考虑继续应用于哺乳期。这些药物包括:羟氯喹、氯喹、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、秋水仙素、泼尼松、免疫球蛋白、非选择性COX抑制剂和塞来昔布。
D
2
csDMARD、tsDMARD和抗炎药,因缺乏或有限的哺乳期安全性数据,应避免应用。这些药物包括:甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、来氟米特、托法替尼和除塞来昔布之外的COXII抑制剂。
D
3
英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普和赛妥珠单抗经证明母乳转运率低。TNF抑制剂应被考虑用于哺乳期女性。
D
4
若其它方法可控制疾病,缺乏哺乳期安全性数据的bDMARD,如:利妥昔单抗、阿那白滞素、贝利木单抗、优特克单抗、托珠单抗和阿巴西普,应避免用于哺乳期女性。若无其他药物选择,基于bDMARD的药理学特征,哺乳期不应阻止应用上述药物。
D
男性强直性脊柱炎等风湿性疾病生育期药物的应用
1,抗炎止痛药:备孕期男性可用激素,但是主要推荐中短效制剂,如泼尼松和甲强龙。可以使用非选择性的非甾体抗炎药,秋水仙碱对男女生育能力无明显负面影响。男性痛风患者在备孕期可以使用,但是需要注意小剂量使用,即每天三次,每次一片。曲马多和扑热息痛也可以应用。禁用加巴喷丁或者普瑞巴林。
2,改善病情药:可以应用羟氯喹,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,环孢素,他克莫司,来氟米特,霉酚酸酯。一般不建议应用环磷酰胺,柳氮磺吡啶,雷公藤类制剂或者含藤类中成药。
3,生物制剂类药物:包括抗TNF制剂、抗CD20单抗、IL-6单抗、阿那白滞素、贝利木单抗、阿巴西普等,先关研究较少,基于有限证据,男性备孕期间可谨慎应用。
4,风湿科的其他常用药:别嘌呤醇对男性生育的影响迄今为止仍缺乏直接动物/人体试验数据。因缺乏确凿证据,别嘌呤醇治疗期间应严格避孕,计划怀孕前应至少停3个月。苯溴马隆和非布司他仍缺乏对于男性生育及妊娠结局影响的报道。安全起见,推荐计划怀孕前3月停用。
医院肾病诊疗中心和血液净化中心是豫东规模最大的肾病诊疗中心,总面积约㎡,拥有床位76张,与郑大一附院肾病研究所是学科共建单位,形成肾脏病一体化诊疗体系,是集肾病风湿病诊疗、血液净化、重症抢救于一体的特色综合性诊疗中心。我院肾病诊疗中心技术力量雄厚,拥有高素质的专业技术人员20余名,所有工作人员均为经过郑大一附院肾内科和血液净化中心正规专业系统学习的优秀医生和护士,中心梯队完善,高中级医护人员共20余人。
专家介绍
陆丽,肾病风湿科主任,副主任医师,擅长慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、IgA肾病、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、乙肝相关性肾病、膜性肾病、厚发性肾病综合征、继发性肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰、类风湿性关节炎、风湿性纤维性多肌肌痛、皮肌炎等疾病的诊疗,掌握血液净化前沿理论及临床技能,对内科常见病及多发病的诊疗有较丰富的临床经验。
孙富祥,原急诊科主任,擅长慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、厚发性肾病综合征、继发性肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰、类风湿性关节炎等疾病的诊疗。对各种原因的头痛、头晕、失眠症的诊断和治疗有较深的造诣。
李红岩,住院医师,年毕业于新乡医学院,本科学历,年在医院进修肾病风湿血液净化,掌握慢性肾小球掌握慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、原发性肾病综合征、继发性肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰、尿毒症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、血液净化等常见病及多发病的诊疗。
刘颂住院医师,本科学历,曾赴郑大一附院进修肾脏、风湿免疫疾病及血液净化。专业擅长:慢性肾小球掌握慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、原发性肾病综合征、继发性肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰、尿毒症、风湿类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、柱关节病等内科常见病及多发病。
苏轲,住院医师,年毕业于新乡医学院,本科学历,熟练掌握常见内科疾病的诊断治疗,特别是对慢性肾小球掌握慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、原发性肾病综合征、继发性肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰、尿毒症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎风湿类疾病等内科常及各种急危重病人的抢救及治疗。王珍,住院医师,年毕业于新乡医学院临床医学院专业,本科学历,学士学位,能很好地将理论与临床实践相结合,掌握慢性肾小球掌握慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、原发性肾病综合征、继发性肾病综合征、急性肾衰竭、慢性肾衰、尿毒症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎风湿病的诊断及治疗。
何田田,住院医师,毕业于新乡医学院,本科学历。临床工作多年,经验丰富,擅长肾病综合症、肾炎、急慢性肾衰、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等内科常见病及多发病的诊断与治疗。
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