背景
日常生活中，人们对化疗时很恐惧的，化疗药物作用下，癌细胞和正常细胞均会受损，化疗病人就会出现脱发、恶心、白细胞下降等不良反应，因此，化疗成了很多患者的切身之痛。
随着生物科技在医学领域的快速发展和从细胞分子水平对肿瘤发病机制认识的深入，肿瘤治疗进入了一个全新时代。年，第一个分子靶向治疗药物甲磺酸伊马替尼(Imatinib)诞生，肿瘤的治疗从前基因组的细胞毒药物治疗过渡到后基因组的靶向治疗新时代。
肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位仅次于乳腺癌。
目前FDA已批准多种针对非小细胞肺癌的靶向药物上市。靶向药物对正常细胞影响小，不良反应较少。今天我们谈谈非小细胞肺癌的靶向治疗。
靶向药物的地位在美国国家综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）非小细胞肺癌指南.V3中，推荐符合条件的肿瘤转移患者选择该类靶向药物作为一线治疗。
非小细胞肺癌靶向药物EGFR-TKI
EGFR-TKI，是EpidermalGrowthFactorReceptorTyrosineKinaseInhibitors的缩写，中文翻译为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。对EGFR突变患者有效。
EGFR基因19外显子突变占50%，21外显子突变占40%，20号外显子占7%，18号外显子突变只占3%。因此，通常检测EGFR突变只检测19、20、21号外显子，其中19、21号外显子突变药物敏感，20号外显子TM为耐药突变。
01
奥斯莫替尼对TM突变的患者有效，在指南中不作为一线推荐，推荐用于吉非替尼、阿法替尼、厄洛替尼治疗进展的患者或TM阳性患者；
02
厄洛替尼对有中枢症状者效果更佳；
03
皮肤不良反应方面一代药物发生率低于二代。
ALK-TKI
ALK-TKI是AnaplasticLymphomaKinaseTyrosineKinaseInhibitor的缩写，中文翻译为间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂。对ALK基因重排患有效。
01
NCCN指南推荐首先克唑替尼，对于克唑替尼不耐受或出现耐药的患者推荐使用色瑞替尼或Alectinib(爱乐替尼，编者译)；
02
克唑替尼对脑转移有效，该药发生耐药的中位时间为7-12个月；
03
EGFR-TKI对ALK基因重排者无效，因此对于EGFR-TKI治疗有效但出现耐药的患者不选用本类药物治疗；
04
已有劳拉替尼临床试验报道，但NCCN非小细胞肺癌指南.V3中尚未推荐使用该药。
ROS1检测非小细胞肺癌患者ROS1重排发生率仅为1-2%，在肺腺癌不抽烟的年轻女性中发生率较高，另外EGFR野生型、ALK基因未突变者ROS1发生率较高。
克唑替尼对ROS1重排患者疗效好，建议ALK重排阴性患者查ROS1。
对于鳞癌患者，仅建议无吸烟史、可获取小块病理标本或混合型组织学肿瘤的患者进行EGFR、ALK基因筛查。
（未完待续）
下期将为大家继续讲述靶向药物常见不良反应，敬请期待！
内容：马 玲
编辑：张志清
更多精彩信息，请加入“昆华临床药师交流群”鍖椾含鐪嬬櫧鐧滈鍝噷鍖婚櫌鏈鏉冨▉鍖椾含涓鍖婚櫌鏄亣鐨?
