非小细胞肺癌中肿瘤疫苗和细胞免疫治疗的疗

目的

细胞程序性死亡蛋白1—检查点阻滞剂最近被批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗。不幸的是,仅一个亚组患者有治疗效果,并显示这些治疗带来长期生存获益。肿瘤疫苗和细胞免疫疗法可与检查点阻滞剂协同作用,但这些治疗中哪种最具疗效尚不明确。在这项荟萃分析中,我们评估了非小细胞肺癌中肿瘤疫苗和细胞免疫疗法的疗效。

方法

我们检索了研究NSCLC中细胞免疫疗法或疫苗的随机对照试验(RCT)。我们使用随机效应模型分析总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),表示为风险比(HR)和时间差值(月)。使用亚组分析和mta回归评估免疫疗法类型、疾病分期、肿瘤组织学以及合并化疗的影响。所有操作根据系统审查和荟萃分析指南的优先报告项进行。

结果

我们识别出18项符合选择标准的RCT;这些试验共纳入了6,例患者。免疫疗法延长NSCLC生存期和PFS,表示为HR(OS:HR0.81;95%CI0.70-0.94,p=0.01;PFS:HR0.83;95%CI0.72-0.95;P=0.)和月差值(OS:差值5.43个月;95%CI3.20-7.65;P0.;PFS:差值3.24个月;95%CI1.61-4.88;P0.)。细胞疗法优于肿瘤疫苗(OS:HR:P=0.,月差值:P0.;PFS:HR:P=0.,月差值:p=0.)。免疫疗法治疗低分期NSCLC优于高分期NSCLC,而在评估的4个指标中,仅有一个指标支持免疫疗法合并化疗(PFS月差值:P=0.01;PFS:HR:P=0.)。肿瘤组织学对生存期和PFS并无显著影响。

结论

肿瘤疫苗和细胞免疫疗法延长NSCLC患者的OS和PFS。发现细胞免疫疗法比肿瘤疫苗更有效。这些发现对未来NSCLC中联合免疫治疗的研究具有一定的意义。

图1该流程图展示了搜索和选择用于系统性回顾分析和Mta分析的研究论文的过程。RCT,随机对照实验

表1研究特征清单

缩写:AKT,自体杀伤T细胞;BSC,最佳支持治疗;CIK,细胞因子介导的杀伤细胞;CTx,化疗;DC,树突状细胞;EGF,表皮生长因子;G+C,吉西他滨+顺铂;G/P/N,吉西他滨/紫杉醇/长春瑞滨;IL-2,白介素2;IV,静脉注射;MUC1,粘蛋白1;MVA,修改的牛痘病毒;NSCLC,非小细胞肺癌;TGF-b2,转化生长因子b2。*L-BLP25是一种粘蛋白1抗原

结果

文献检索结果和入组实验的研究特征

我们的数据库和人工检索共计找到个研究记录,去除重复后剩余个记录(图1)。增加的4个研究记录是从相关的研究摘要和参考文献中人为添加的。所有的研究记录均根据题目和摘要进行重新确认,以确保该实验是关于NSCLC领域的肿瘤疫苗和免疫治疗的获益性研究。重新检查后,共有个研究记录可以进行全文分析。在这些实验中,有18个独立随机对照实验(RCT)可以用于后续的Mta分析。

18项独立随机对照实验共计包含了6例接受免疫治疗的NSCLC患者,这些研究分别获得了不同的实验结果。表1呈现了这些研究的主要研究特征。大部分研究入组的均为晚期患者(18项研究中,15研究入组的为IIIB-IV期患者)。治疗方法分布较为平均,10个研究







































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